神经炎症是阿尔兹海默症（AD）关键致病机制之一。可溶性环氧化物水解酶（sEH）可调节抗炎/炎症分子的转化，且在多个脑区中均有表达，现已成为极具前景的AD治疗新靶点。海南大学黄玲教授团队在TOP期刊 《Chinese Chemical Letters》（影响因子8.9，中国科学院大类一区）发表了题为“Discovery of marine-derived ent-atisane diterpenoid lead compounds targeting sEH for Alzheimer's disease therapy”的研究论文，通过对海洋来源二萜类化合物的系统活性筛选与结构优化，发现了一系列具有新型疏水骨架的sEH抑制剂，并在AD模型小鼠中开展了体内疗效评价与机制探索。

本项研究中，研究团队基于对海洋天然产物的活性筛选，以构效关系研究及CADD为指导，合理设计并发现了一种新型二萜类sEH抑制剂HXY14，并通过CETSA实验证实其与sEH的结合。在神经炎症细胞模型中，HXY14可减轻神经炎症并伴随神经保护作用。在AD小鼠模型中，HXY14能够改善记忆与认知功能障碍，且表现出良好的体内安全性。进一步发现，HXY14处理可显著降低炎症因子表达水平并减弱小胶质细胞活化，从而抑制神经炎症。本研究拓展了天然来源sEH抑制剂的新发现，并为sEH抑制剂用于AD治疗提供了证据支持。

海南大学为本论文第一通讯单位，药学院黄玲教授（最后通讯）、徐从军副教授、江仲平副教授为共同通讯作者，博士研究生杨帆、符婷婷和熊婉迪副研究员为共同第一作者。该项工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目支持。

黄玲教授团队利用海洋、南药（黎药）等海南热带特色药用资源，结合天然药物化学、合成药物化学、化学生物学、计算机辅助药物设计等技术，聚焦神经退行性疾病与慢性肝病创新药物发现，开展“高活性药物分子指导新靶点发现”与“新靶点指导创新药物设计优化”研究工作，致力于海南特色创新药物研发。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2025.111773