1、团队负责人介绍

林坚，海南大学药学院教授，北京大学合成与功能生物分子中心兼职研究员。主要研究方向为DNA表观遗传学、分子药理学和化学生物学。致力于利用液体活检表观遗传测序进行疾病的早期诊断与治疗靶点发现，以及基于化学生物学交叉的创新药物研发，相关研究获国自然“优秀青年科学基金项目”支持，以通讯作者在Cell（2024），Journal of Hematology & Oncology（2023），Signal Transduction and Target Therapy（2022），JACS（2019，2021，2022），National Science Review（2025），Small（2019，2020），Autophagy（2012a，2012b，2014），Cell Death Differentiation（2019）等杂志发表论文50余篇，总他引超3000余次。作为项目负责人已完成或正在承担科研项目20余项，其中包括国家自然科学基金（优秀青年基金、面上项目和青年项目）、国家科技重大专项、企业捐赠项目及其他横向课题等，承担总经费超3500万元。

2、团队介绍

团队主要专注于疾病精准诊断与治疗的前沿研究，主要研究方向有“临床表观遗传学、中医表观遗传学、化学生物学”。在临床表观遗传学方面，开发基于胞外囊泡5hmC的液体活检技术，实现脑部疾病（如抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症）的高准确性诊断，推动疾病早期预警、药物疗效预判及新靶点发现。在脑部疾病精准诊断领域，团队通过化学酶促标记技术实现了抑郁症、阿尔茨海默病和精神分裂症的高准确性诊断，其中抑郁症诊断准确性达0.944，阿尔茨海默病早期诊断准确性达0.932，精神分裂症诊断准确性达0.971。相关研究成果已发表多篇论文并申请多项技术专利。在“中医表观遗传学"方面，结合表观遗传学与中医，改良中药复方，提升治疗效果（如变应性鼻炎用药有效率从50%提升至80%），推动中医精准用药研究。在“化学生物学”方面，团队致力于开发新型表观遗传编辑器、药物递送纳米技术及细胞治疗技术，为疾病诊断和治疗提供创新解决方案。截止目前，课题组在林坚教授带领下通过跨学科的交叉研究，在精准医学、液体活检、中药改良及新型治疗技术领域取得了显著成果，为疾病的早期诊断和个性化治疗提供了重要支持。课题组成员：2位研究员，1为副研究员，1位副教授，2名博士后，8名在读博士研究生，1名联合培养博士研究生，4名在读硕士研究生，4名聘用技术实验员及数名应届毕业生。

3、团队成员介绍

1）时晰 研究员，博士生导师，毕业于东北师范大学细胞生物学博士

任“中华耳科学”（中英文版）杂志编委；曾兼任“国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心”自动化精准医疗医学大数据平台建设项目负责人。主要从事听觉保护药物研发及内耳靶向递送研究，先后主持 国家自然科学基金（地区项目）1 项、国家自然科学基金（青年项目）1 项，中国博士后科学基金 1 项，海南省自然科学基金高层次人才项目 1 项，海南省自然科学基金面上项目 1 项，江苏省高等学校自然科学研究重大项目 1 项，江苏省高校自然科学研究面上项目 1 项，徐州市课题2项 等10余项纵向项目，另主持横向课题2项；在STTT、Molecular Cancer 等顶级期刊发表论文 20 余篇；授权国家发明专利 4 项，参编教材 1 部。参加第五次中国听觉大会报告发言 1 次；先后荣获“2014 年江苏省六大人才高峰；2024 年海南省 D 类人才；2024 年海南省崖州湾科技城 E 类人才”等称号。

个人介绍：https://pharm.hainanu.edu.cn/info/1021/10493.htm

2）朱新杰 副教授，硕士生导师，毕业于北京大学化学生物学博士

主要从事基于纳米材料的抗肿瘤、抗病毒、疫苗研发及其分子机理研究相关的工作。参与国家科技重大专项项目、国家自然科学基金青年项目（面上项目）以及基础加强计划重点基础研究项目等重大科研项目。目前，以第一作者或通讯作者发表SCI论文4篇，其中含中科院大类一区（Small，IF=15.153）唯一一作论文1篇，该成果作为Small期刊的内封面刊登，并被Science Advanced News进行了重点报道，中科院大类二区Top期刊（IF=8.786）共同一作且共同通讯论文1篇，中科院大类三区（IF=4.98）共一第一作者论文1篇等；参与发表SCI论文（中科院大类一区，影响因子8.46；中科院大类二区Top期刊，影响因子8.786）2篇；已获得国家发明专利授权1项（导师排名第一，本人排名第二）。

个人介绍：https://pharm.hainanu.edu.cn/info/1022/10443.htm

4、近期主要成果介绍

近5年作为通讯作者发表代表性论文如下：（*通讯作者）

1）Long Chen*, Bo Cheng, Zhanqun Yang, Mengzhu Zheng, Tianyu Chu, Pan Wang, Tianhui He, Yuan Xue, Houyi Ren, Liting Zheng, Peng Zhou, Xiaxuan Li, Haichuan Zhu, Hongyan Guo*, Xing Chen*, Jian Lin*. Chemical engineering of γδT cells with cancer cell-targeting antibodies for enhanced tumor immunotherapy. National Science Review. 2025. Accepted. IF: 17.1

2）Xu N, Gao Z, Wu D, Chen H, Zhang Z, Zhang L, Wang Y, Lu X, Yao X, Liu X, Huang YY, Qiu M, Wang S, Liang J, Mao C, Zhang F, Xu H, Wang Y, Li X, Chen Z, Huang D, Shi J, Huang W, Lei F, Yang Z, Chen L, He C, Zhu H, Luo HB, Gu J, Lin J*. 5-hydroxymethylcytosine features of portal venous blood predict metachronous liver metastases of colorectal cancer and reveal phosphodiesterase 4 as a therapeutic target. Clin Transl Med. 2025 Feb;15(2):e70189. doi: 10.1002/ctm2.70189.IF: 6.8

3）Feng Lin, Shenyi Yin, Zijian Zhang, Ying Yu, Haoming Fang, Zhen Liang, Rujie Zhu, Haitao Zhou, Jianjie Li, Kunxia Cao, Weiming Guo, Shan Qin, Yuxuan Zhang, Chenghao Lu, Han Li, Shibo Liu, Heng Zhang, Buqing Ye, Jian Lin*, Yan Li*, Xiaozheng Kang*, Jianzhong Jeff Xi*, and Peng R. Chen*. Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment. Cell. 2024, S0092-8674(24)01198-X (Online ahead of print). IF：42.5

4）Long Chen, Anqi Ren, Yuan Zhao, Hangyu Chen, Qifang Wu, Mengzhu Zheng, Zijian Zhang, Tongcun Zhang, Wu Zhong*, Jian Lin*, Haichuan Zhu*. Direct inhibition of dioxygenases TET1 by the rheumatoid arthritis drug auranofin selectively induces cancer cell death in T-ALL. J Hematol Oncol. 2023,16(1):113. IF: 40.1

5）Yu Han, Zhenlin Yang, Hengrui Hu, Heng Zhang, Long Chen, Kexin Li, Linghao Kong, Qianran Wang, Bo Liu, Manli Wang*, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Protein Minibinders with Enhanced Neutralization Efficacy against Escaping SARS-CoV-2 Variants. Journal of the American Chemical Society. 2022, 6;144(13):5702-5707. IF:15.6

6）Xi Shi, Zihao Wang, Wei Ren, Long Chen, Cong Xu, Menghua Li, Shiyong Fan, Yuru Xu, Mengbing Chen, Fanjun Zheng, Wenyuan Zhang, Xinbo Zhou, Yue Zhang, Shiwei Qiu, Liyuan Wu, Peng Zhou, Xinze Lv, Tianyu Cui, Yuehua Qiao, Hui Zhao, Weiwei Guo, Wei Chen, Song Li, Wu Zhong*, Jian Lin* and Shiming Yang*. LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB). Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022, 7(1):175. IF:52.7

7）Heng Zhang, Yu Han, Yuanfan Yang, Feng Lin, Kexin Li, Linghao Kong, Hongxiang Liu, Yongjun Dang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021, 143(40): 16377-16382. IF:15.6

8）Long Chen, Bo Liu, Peng Sun, Wenjun Wang, Shiqiang Luo, Wenyuan Zhang, Yuanfan Yang, Zihao Wang, Jian Lin* and Peng R. Chen*. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 Spike Protein Nanogel as a Pro-Antigen Strategy with Enhanced Protective Immune Responses. Small. 2020, 16(46): e2004237. IF:12.10

9）Xin Wang, Yanjun Liu, Xinyuan Fan, Jie Wang, William Shu Ching Ngai, Heng Zhang, Jiaofeng Li, Gong Zhang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Copper-Triggered Bioorthogonal Cleavage Reactions for Reversible Protein and Cell Surface Modifications. Journal of the American Chemical Society. 2019, 141(43):17133-17141. IF:15.6

10）Dubeiqi Hong,Xuan Zhang, Riyong Li,Jiahong Yu, Yaxin Lou,Qihua He,Xuanze Li,Dong Xu, Ping Lv, Jian Lin*, Yingyu Chen*. Deletion of TMEM268 inhibits growth of gastric cancer cells by downregulating the ITGB4 signaling pathway. Cell Death & Differentiation. 2019, 26, 1453-1466. IF:15.4  

11）XinJie Zhu, Rifei Li, Liang Xu, Hui Yin, Long Chen, Ye Yuan, Wu Zhong, Jian Lin*. A Novel Self-Assembled Mitochondria-Targeting Protein Nanoparticle Acting as Theranostic Platform for Cancer. Small. 2019, 15(2):e1803428. IF:12.1

12）Long Chen , Chao Shang , Zihao Wang , Mengzhu Zheng , Cuiling Zhang , Dapeng Li , Zhanqun Yang, Yuchao Dong, Yuru Xu , Yunsheng Yuan , Shiyong Fan , Wu Zhong , Jian Lin* , Xiao Li. Chemical cross-linking facilitates antigen uptake and presentation and provides improved protection from Mpox with a dual-antigen subunit vaccine. MedComm. 2025, 6(1):e70045.IF: 10.7