1. 团队负责人介绍

吴德燕 博士，研究员

从事新药创制、靶向药物发现的产学研系列工作

电子邮箱：wudeyan@hainanu.edu.cn

2014年6月博士毕业于华东理工大学药学院，2014年7月-2015年7月工作于上海睿智化学研究有限公司，2015年7月-2021年4月工作于中山大学药学院。2021年4月通过高层次人才引进到海南大学药学院工作至今。

团队通过发展高通量筛选技术与药物靶标发现技术，搭建基于中药资源提取物的样本库及药物筛选平台，开展活性成分研究、全合成研究、结构优化及成药性研究，并在此基础上开展基于多种疾病模型的药效研究、作用机制研究及临床前研究，发现其科学与市场价值。目前已在国内外重要学术刊物J. Med. Chem., Acta Pharm. Sin. B等发表论文30余篇；发明专利12项；主持国家自然科学基金面上项目、国家自然科学基金青年基金、广州市科技重点项目、海南省自然科学基金创新研究团队项目、海南省自然科学基金高层次人才项目等项目9项，科研经费超过500万元。多年来主要从事新药研发工作，已获得一个临床前候选药物（已实现成果转化）。

  个人介绍：https://pharm.hainanu.edu.cn/info/1029/6623.htm

2. 研究领域

（1）药物分子设计、结构优化及机制与药效研究

（2）活性天然产物全合成、结构修饰及成药性研究

（3）优选化合物的临床前研究

3. 团队介绍

我国热带药用资源丰富，占我国药用植物资源三分之一，但亟需成药性挖掘与新药开发。本团队拟建立热带药用资源库，为多种临床疾病提供重要的先导物来源库，为创制具有中华民族特色的新药提供坚实基础。团队针对南药黎药资源药用价值发现缓慢问题，通过结合高通量筛选技术与药物靶标发现技术，助力搭建基于南药黎药资源提取物的样本库及药物筛选平台，开展活性成分研究、全合成研究、结构优化研究及成药性研究，并在此基础上开展基于多种疾病模型的药效研究、作用机制研究及临床前研究，从国际化角度发现其科学与市场价值，并及时有效推进完成成果转化。从而加强中医药产业创新驱动力与满足融入国际发展能力，加速南药黎药的创新发展及国际化进程。团队成员将在培育过程中合理搭配，共同推进药用资源库建设、筛选平台建立、先导物发现、成药性优化、制剂研究等新药创制过程中的各个环节，努力打造一支一流的新药创制研究团队。

4.近期主要成果介绍

高活性药物新骨架发现关键技术获得重要进展：创新药物先导结构发现和优化效率低下是当前困扰新药研发的核心问题，当前是事关创新药物研究成败的关键。而先导结构发现和优化效率与两个科学问题直接相关，分别是：1）如何实现药物对靶标结合强度的快速和精准预测？亟待建立药物设计新方法或新技术，从海量的化学空间中快速并精准获取高活性且结构新颖的先导结构；2）如何提高药物对靶标选择性以降低剂量限制性毒性？亟待采用药物设计新方法探索对靶标选择性有重要影响的结构要素，以提高药物先导化合物的发现效率。

图1. 基于自由能微扰的骨架跃迁新技术发现高活性药物新骨架

为此，研究团队利用自主发展的基于自由能微绕（Free Energy Perturbation）药物设计新方法，发展“骨架跃迁”关键新技术。该方法具有较高的成功率，明显提高靶标对新骨架结合能力预测，获得高活性新骨架结构，从而提高先导结构的发现和优化效率，推动创新药物研发从先导结构向候选药物的转化（图1）。