林 坚 教授 博(硕)士生导师
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1.教育背景
2004/9-2006/9,中科院微生物所,博士后 导师:高福 院士
2001/9-2004/7,军事医学科学院,遗传学,博士 导师:黄翠芬 院士
1994/9-1998/7,北京大学,生命科学学院,学士
2.教学情况
1)《分析化学实验》,北京大学,2016
2)《生物治疗与个体化诊疗技术》,北京大学医学部,2023
3)《食品营养与健康》,北京中医药大学,2023-2024
4)《中西医结合药理学导论》,北京中医药大学,2024
3.科研情况
作为负责人已完成或目前正承担科研项目20余项,其中包含国家自然科学基金项目、国家科技科学技术部项目、企业捐赠项目及其他横向课题项目。
1) 开发了新的抗体偶连细胞技术,研究性论文近期将发表在National Science Review上,基于该技术的初创公司已获得数千万元的融资,预期2026年获得1个临床批件;
2) 基于疾病表观遗传数据及人工智能算法成功对中药院内制剂复方苍耳子片进行改良,改良方对疾病的治疗效果显著提升,目前已开发成为北京大学第三医院院内协定方;
3)作为(并列)通讯作者或第一作者在Cell,Signal Transduction and Targeted Therapy,J Hematol Oncol,J Am Chem Soc.,Small,Autophagy,Cell Death Differ. ,MedComm. 等学术期刊上发表研究性论文50余篇。论文总引用次数超3000次。近三年发表文章的总影响因子超210。
4.研究领域
1) 临床问题驱动的化学生物学诊断新技术及新型药物研究:(A) 基于胞外囊泡5hmC(5-羟甲基胞嘧啶)表观遗传测序的液体活检技术,发现与疾病早期预警及进展、药物疗效等临床密切相关的新生物标志物、新靶标; (B) 开发新型化学修饰/重编程细胞药物,发现其作用的新分子机制,用于移植后感染,肿瘤等疾病的治疗;(C)开发新的表观遗传编辑及递送工具,重编程免疫细胞及干细胞。
2)中医表观遗传学:发现与中医诊断及精准用药相关的表观遗传标志物,研究中药作用人体的表观遗传特征及机制,结合人工智能算法,改良发现新的中药配方及制剂。
5.社会兼职
1)担任中国生物材料学会影像材料与技术分会常务委员
2)中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会常务委员
3)北京药学会药物化学生物学专委会委员
4)北京市中西医结合学会整合医学专委会副主委
6.代表性项目
1) 国家自然科学基金委项目:“优秀青年基金”(药理学),2016.01.01~2018.12.31,150万
2) 国家科技科学技术部课题:“细胞自噬在肿瘤和自身免疫病中的作用”2011.01.01~2015.12.31,100万
3) 国家自然科学基金委项目:结直肠癌异时性肝转移的预警生物标志物及干预药物研究,2023.01~2026.12,70万
4) 国家自然科学基金委项目:“化学与细胞分子生物学交叉研究自噬相关的新探针和新机制”,2015.01.01~2018.12.31,95万
5) 国家科技科学技术部项目:应急医学药物新品种研发及其关键创新技术体系,2018.01.01~2020.12.31,660万
6) 防菌、抗血栓型纳米改性球囊导管的设计及安全性研究,2021.01.01~2024.12.31,424万元
7) 江苏集萃分子工程研究院有限公司横向合作项目:短肽偶连抗肿瘤药物研发,2018.11.15~2020.12.31,200万
8) 北京劲捷生物科技有限公司横向合作项目:委托构建穿生物屏障载体及初步评价,2019.01.15~2019.08.14,40万
9) 上海君实生物医药科技股份有限公司横向合作项目:JS001 I期临床试验血液样本检测(第一份),2019.09.01~2019.12.31,59万
10) 海南双成药业横向合作项目:多肽偶联抗癌药物合作研究,2016.03.01~2017.02.28,130万
11) 浙江海正药业横向合作项目:“一种人血清白蛋白—阿霉素交联物纳米颗粒及其应用”的专利申请权转让,2018.07.15~2019.07.14,160万
12) 北京四纬生物科技有限公司横向合作项目:非洲猪瘟候选疫苗构建,2019.07.01~2019.12.31,300万
13) 养生堂有限公司企业捐赠:肿瘤信号通路及新药研究,2021.01.01~2022.12.31,1000万
7.代表性成果
近5年作为通讯作者发表代表性论文如下:(*通讯作者)
1)Long Chen*, Bo Cheng, Zhanqun Yang, Mengzhu Zheng, Tianyu Chu, Pan Wang, Tianhui He, Yuan Xue, Houyi Ren, Liting Zheng, Peng Zhou, Xiaxuan Li, Haichuan Zhu, Hongyan Guo*, Xing Chen*, Jian Lin*. Chemical engineering of γδT cells with cancer cell-targeting antibodies for enhanced tumor immunotherapy. National Science Review. 2025. Accepted. IF: 17.1
2)Xu N, Gao Z, Wu D, Chen H, Zhang Z, Zhang L, Wang Y, Lu X, Yao X, Liu X, Huang YY, Qiu M, Wang S, Liang J, Mao C, Zhang F, Xu H, Wang Y, Li X, Chen Z, Huang D, Shi J, Huang W, Lei F, Yang Z, Chen L, He C, Zhu H, Luo HB, Gu J, Lin J.5-hydroxymethylcytosine features of portal venous blood predict metachronous liver metastases of colorectal cancer and reveal phosphodiesterase 4 as a therapeutic target. Clin Transl Med. 2025 Feb;15(2):e70189. doi: 10.1002/ctm2.70189.IF: 6.8
3)Feng Lin, Shenyi Yin, Zijian Zhang, Ying Yu, Haoming Fang, Zhen Liang, Rujie Zhu, Haitao Zhou, Jianjie Li, Kunxia Cao, Weiming Guo, Shan Qin, Yuxuan Zhang, Chenghao Lu, Han Li, Shibo Liu, Heng Zhang, Buqing Ye, Jian Lin*, Yan Li*, Xiaozheng Kang*, Jianzhong Jeff Xi*, and Peng R. Chen*. Multimodal targeting chimeras enable integrated immunotherapy leveraging tumor-immune microenvironment. Cell. 2024, S0092-8674(24)01198-X (Online ahead of print). IF:42.5
4)Long Chen, Anqi Ren, Yuan Zhao, Hangyu Chen, Qifang Wu, Mengzhu Zheng, Zijian Zhang, Tongcun Zhang, Wu Zhong*, Jian Lin*, Haichuan Zhu*. Direct inhibition of dioxygenases TET1 by the rheumatoid arthritis drug auranofin selectively induces cancer cell death in T-ALL. J Hematol Oncol. 2023,16(1):113. IF: 40.1
5)Yu Han, Zhenlin Yang, Hengrui Hu, Heng Zhang, Long Chen, Kexin Li, Linghao Kong, Qianran Wang, Bo Liu, Manli Wang*, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Protein Minibinders with Enhanced Neutralization Efficacy against Escaping SARS-CoV-2 Variants. Journal of the American Chemical Society. 2022, 6;144(13):5702-5707. IF:15.6
6)Xi Shi, Zihao Wang, Wei Ren, Long Chen, Cong Xu, Menghua Li, Shiyong Fan, Yuru Xu, Mengbing Chen, Fanjun Zheng, Wenyuan Zhang, Xinbo Zhou, Yue Zhang, Shiwei Qiu, Liyuan Wu, Peng Zhou, Xinze Lv, Tianyu Cui, Yuehua Qiao, Hui Zhao, Weiwei Guo, Wei Chen, Song Li, Wu Zhong*, Jian Lin* and Shiming Yang*. LDL receptor-related protein 1 (LRP1), a novel target for opening the blood-labyrinth barrier (BLB). Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022, 7(1):175. IF:52.7
7)Heng Zhang, Yu Han, Yuanfan Yang, Feng Lin, Kexin Li, Linghao Kong, Hongxiang Liu, Yongjun Dang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2021, 143(40): 16377-16382. IF:15.6
8)Long Chen, Bo Liu, Peng Sun, Wenjun Wang, Shiqiang Luo, Wenyuan Zhang, Yuanfan Yang, Zihao Wang, Jian Lin* and Peng R. Chen*. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 Spike Protein Nanogel as a Pro-Antigen Strategy with Enhanced Protective Immune Responses. Small. 2020, 16(46): e2004237. IF:12.10
9)Xin Wang, Yanjun Liu, Xinyuan Fan, Jie Wang, William Shu Ching Ngai, Heng Zhang, Jiaofeng Li, Gong Zhang, Jian Lin*, Peng R Chen*. Copper-Triggered Bioorthogonal Cleavage Reactions for Reversible Protein and Cell Surface Modifications. Journal of the American Chemical Society. 2019, 141(43):17133-17141. IF:15.6
10)Dubeiqi Hong,Xuan Zhang, Riyong Li,Jiahong Yu, Yaxin Lou,Qihua He,Xuanze Li,Dong Xu, Ping Lv, Jian Lin*, Yingyu Chen*. Deletion of TMEM268 inhibits growth of gastric cancer cells by downregulating the ITGB4 signaling pathway. Cell Death & Differentiation. 2019, 26, 1453-1466. IF:15.4
11)XinJie Zhu, Rifei Li, Liang Xu, Hui Yin, Long Chen, Ye Yuan, Wu Zhong, Jian Lin*. A Novel Self-Assembled Mitochondria-Targeting Protein Nanoparticle Acting as Theranostic Platform for Cancer. Small. 2019, 15(2):e1803428. IF:12.1
12)Long Chen , Chao Shang , Zihao Wang , Mengzhu Zheng , Cuiling Zhang , Dapeng Li , Zhanqun Yang, Yuchao Dong, Yuru Xu , Yunsheng Yuan , Shiyong Fan , Wu Zhong , Jian Lin , Xiao Li,Chemical cross-linking facilitates antigen uptake and presentation and provides improved protection from Mpox with a dual-antigen subunit vaccine. MedComm. 2025, 6(1):e70045.IF: 10.7
8.荣誉奖励
国家自然基金委优秀青年基金(药理学,2016)
9.其他
《自噬——生物学与疾病》2014年科学出版社出版,负责撰写“自噬与细胞死亡”一章。