近日，海南大学药学院罗海彬教授团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》（影响因子9.1，中国科学院一区）发表了题为“Discovery of amentoflavone as a natural PDE4 inhibitor with anti-fibrotic effects”的研究论文，发现天然来源的高活性PDE4抑制剂穗花杉双黄酮具有显著的抗肺纤维化作用。

特发性肺纤维化IPF是一种病因不明的纤维化间质性肺病，且随着新冠肺炎的大流行IPF患者人数明显增加，尚无理想治疗药物。磷酸二酯酶PDE4是一个非常有潜力的抗IPF靶标，其现有抑制剂普遍存在呕吐等副作用影响了临床应用，因此开发更安全、有效的PDE4抑制剂作为新型抗IPF药物具有重要的意义，而结构新颖的天然PDE4抑制剂被证明有相对较高的安全性。团队综合应用天然药物化学、结构生物学、药理学等多学科的技术手段，从翠云草中发现了一系列对PDE4具有抑制活性的双黄酮类化合物，其中化合物穗花杉双黄酮（2）对PDE4抑制IC₅₀达到了12 nM，共晶结构显示化合物2与现有药物具有不同的结合模式，其与靶标PDE4之间存在一个强的氢键网络，且在体内外药理模型中都证实化合物2具有显著的抗肺纤维药效。穗花杉双黄酮作为一个广泛研究的天然产物，具有安全性高等优点，但其作用靶标尚不明确。本研究证实穗花杉双黄酮能高活性作用于靶标PDE4，具有开发为新型抗IPF药物的良好潜力。

近期药学院根据海南省自身的天然药用资源优势，通过学科顶层设计将天然药物研发作为药学学科的优先发展方向。本研究从药用植物出发，是一个充分体现通过多学科交叉研究（分离提取、结构鉴定、活性测试、药效评价和作用机制）从药用植物中快速发现候选药物的典型案例。

海南大学为本论文的唯一通讯单位，2021级硕士生陈哲鑫等同学为论文的并列第一作者，药学院罗海彬教授、黄仪有研究员和周倩副研究员为论文的共同通讯作者，该工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目支持。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724004753。