近日，海南大学药学院罗海彬教授团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》（影响因子9.1，中国科学院一区）发表了题为“Discovery of 3-trifluoromethyl-substituted pyrazoles as selective phosphodiesterase 10A inhibitors for orally attenuating isoprenaline-induced cardiac hypertrophy”的研究论文，发现磷酸二酯酶PDE10抑制剂具有显著的抗心衰功能，确证PDE10是心衰疾病的一个重要治疗靶标。

心衰是由心脏结构异常（如心肌肥大和心脏纤维化等）与功能障碍（如收缩、舒张功能障碍等）导致的一种心血管疾病，具有患病率高、致死率高、治疗效果不佳等特点，影响着全球6400万人，特别是70岁以上的老年人其发病率超过10%，5年死亡率可达50%。然而，心衰目前尚无明确的发病机制和有效的治疗手段，因此开发新靶标、新机制的抗心衰药物具有非常重要的社会和经济意义。少量研究表明，PDE10是一个潜在的心衰治疗靶标。

本论文发现了一个PDE10抑制活性高（11.9 nM）、PDEs亚型选择性高（> 840倍）、代谢稳定性好等综合性质优良的先导结构C7，并在异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠病理性心脏肥大模型中具有显著药效，确证PDE10是心衰的一个重要治疗靶标，同时也为心衰疾病干预提供先导化合物。

  海南大学为本论文的共同通讯单位，药学院罗海彬教授、黄仪有研究员和中山大学药学院郭磊副教授为论文的共同通讯作者。

  全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724004844。