近日，海南大学药学院罗海彬教授团队在TOP期刊《Chinese Chemical Letters》（中国科学院一区，影响因子9.4）发表了题为“Structure-based optimization of isoaurostatin as novel PDE4 inhibitors with anti-fibrotic effects”的研究论文，发现天然来源的异橙酮类PDE4抑制剂具有显著的体内外抗肺纤维化作用。

特发性肺纤维化IPF是一种临床需求远远未满足的纤维化间质性肺病，尚无理想治疗药物。PDE4是一个抗IPF药物开发的有效靶标，近期其抑制剂在一项治疗IPF三期试验中取得成功，是十年来第一个获得成功的IPF三期临床试验。然而，PDE4抑制剂普遍存在的呕吐等副作用是限制其临床应用的主要因素，而结构新颖的天然PDE4抑制剂被证明有相对较高的安全性。团队综合应用（天然）药物化学、结构生物学、药理学等多学科的技术手段，发现一类天然的稀有类黄酮化合物异橙酮对PDE4具有中等的抑制活性，在共晶结构的指导下快速进行结构优化获得了一个活性、选择性及类药性均衡的先导化合物2-9，且在体内外药理模型中都证实化合物2-9具有显著的抗肺纤维药效，具有良好的开发前景。

本研究从天然产物出发，是一个充分体现通过多学科交叉研究快速发现候选药物的典型案例，为进一步聚焦海南特色南药黎药资源的挖掘与利用积累成功经验，也是贯彻药学院将天然药物研发作为药学学科优先发展方向的具体措施之一。

海南大学为本论文的第一通讯单位，药学院黄仪有研究员等为论文第一作者，药学院罗海彬教授、周倩副研究员和中山大学邹永教授为论文通讯作者，该工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目支持。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724011045。